围产期缺氧致脑病(6)
细胞凋亡（APO）又称程序化细胞死亡（PCD），是细胞生命的基本特征之一。作为一种新的细胞死亡概念己引起广泛的兴趣，并日益受到重视。近年来由于生物技术的广泛应用，越来越多的研究表明，在脑缺血性损伤中凋亡起着重要作用。
1972年Kerr等研究发现，生理条件下的细胞死亡有其特征性的表现，与传统的坏死形态截然不同，将这种细胞死亡类型称之为凋亡。传统的观念认为，细胞死亡大体可以分为细胞凋亡和细胞坏死两大类。细胞凋亡是具有时间性和空间性的自主生理细胞死亡过程，即主动的细胞死亡，与细胞坏死相比，在形态学和生化方面具有特征性。凋亡细胞不伴有细胞膜的破裂和细胞内液外溢，周围组织无炎症反应，细胞内为许多凋亡小体。细胞坏死为细胞的一种被动死亡过程，其特征是细胞膜通透性增加，细胞肿胀，细胞结构崩解和细胞破裂，伴有细胞浆外溢和周围组织炎症反应。凋亡的生化特征是细胞DNA小体降解。凋亡过程一旦经诱导刺激启动，即出现一系列的生化和代谢方面的连锁反应。首先胞浆内Ca2+增多，激活钙镁依赖的核酸内切酶，使DNA降解成许多大小不等的寡核苷酸片段，以及激活Ⅱ型谷氨酸酶，使蛋白大量交联。细胞凋亡是受基因调控的一种主动死亡过程，是一个非常复杂的病理生理过程，许多疾病有过度的细胞凋亡发生，HIE与细胞凋亡有着密切关系。
新生儿窒息经心肺复苏后很快恢复正常，但几小时后可出现迟发性脑损伤，其发生机理尚不清楚。在对窒息的新生儿大脑细胞进行检测时发现，脑细胞有明显的凋亡迹象，说明这种短暂脑缺氧缺血后出现的迟发细胞死亡机制中，可能至少部分与凋亡程序不适当的激活有关。凋亡的特征在新生猪缺氧缺血脑损伤中可见到，说明缺氧缺血发生迟发脑损伤时，大量细胞发生凋亡。在未成熟和成熟大鼠缺氧及神经元缺氧体外实验中也可见到细胞凋亡的特征。缺氧缺血的程度与48h后发生凋亡的细胞比例之间存在正相关。
缺氧缺血引起细胞凋亡的机理还不十分清楚。可能是经多种不同或互相重叠的途径，包括DNA损伤，细胞内Ca2+浓度的增加，或其他的细胞结构的破坏，生存信号受损伤，细胞分泌功能下降，膜受体的损伤，或细胞内信息传递途径被干扰破坏，引起HIE的一些物质，如谷氨酸、NO在某些条件下启动细胞凋亡，提示最初的缺氧缺血未能引起急性坏死的脑细胞，可于若干小时后发生凋亡。缺氧缺血后同样可引起大脑细胞坏死，凋亡和坏死两者对治疗的反应不同，心肺复苏后12h内脑温度降低3℃，可明显减轻凋亡细胞的比例，但对细胞坏死则无影响。
