围产期缺氧致脑病(7)
（二）细胞因子与HIE
中枢神经系统（CNS）中存在着多种细胞因子及相应受体，参于CNS内炎症反应及免疫反应。如白细胞介素（IL-l、IL-2、和IL-6、IL-8等）和肿瘤坏死因子（TNF）。许多试验表明缺氧缺血性脑损伤有免疫异常及炎症反应，二者关系密切。
缺氧缺血后IL-lβ分泌增多，对内皮细胞和小胶质细胞产生毒性作用。通过兴奋性氨基酸的神经毒性作用，Ca2+细胞内流造成神经元损伤。脑缺血IL-lβ使脑内前炎症介质和前凝血酶原水平增高，促进急性神经病理变化。已知参与脑损伤的炎症介质有血凝素A2、白三烯及血小板激活因子。TNF对多种肿瘤具有细胞毒性作用，并参与机体的炎症与免疫应答调节。TNF受体除广泛存在于多种正常细胞及肿瘤细胞表面外，也广泛的存在于中枢神经系统，TNFa为TNF的亚型，可改变血脑屏障的通透性，促进炎性细胞进入神经组织内，使髓鞘损伤，小突胶质细胞溶解，导致细胞死亡。
对IL-l和TNF等细胞因子在缺血性脑损伤中的作用尚有争议，通过深入的研究可进一步阐明HIE与细胞因子之间的关系。
【临床表现】
临床有严重围产期窒息历史，多见于足月胎龄儿。脑病主要临床表现包括意识改变，患儿表现兴奋，容易激惹，逐渐转为抑制状态，严重病人可直接出现抑制状态，逐渐发展为昏迷，多伴有惊厥发作。肌张力增高或肌张力减低，甚至全身松软，原始反射亢进，减弱或消失。脑干功能障碍表现瞳孔不等大，对光反应消失，眼球震颤，呼吸节律不等，口腔分泌物增多。病情轻者3天内症状消失，病情重者多在l周内死亡，存活者逐渐恢复，可遗留神经系统后遗症，如脑瘫、癫痫、智力低下及语言听力等功能障碍，在学龄儿童可出现学习困难及注意力缺陷多动综合征。
【诊断】
目前对HIE的诊断主要依据1996年lO月全国第四届新生儿学术会议对HIE重新修定的临床诊断依据及分度标准。
一、临床诊断依据
1。有明确的可导致胎儿宫内缺氧的异常产科病史，如脐带胎盘异常、母亲重症妊高征及产程延长等。
2。有严重的宫内窘迫，如胎动明显减少，胎心变慢＜120次/min，或胎心＞160次/min，胎粪污染羊水呈Ⅱ度以上混浊。
3。初生时有窒息，尤其是重症窒息，Apgar评分lmin≤3分，5min≤5分，经抢救10min后始有自主呼吸；或需用气管内插管正压给氧人工通气达2min以上者。
