盘状红斑狼疮解析与治疗(7)

　　脉冲疗法

　　采用上述剂量皮质类固醇激素效果不著时可改用脉冲疗法，以甲基泼尼松1g，加入250毫升作静脉内滴注，连续3日，然后每日泼尼松100mg，3～4周内遽减至维持量；需要时可于2周后重复一疗程，适用于弥漫性增殖性肾小球肾炎，明显神经精神症状，重症溶血性贫血及血小板显著减少等迅速恶化的病例。

　　⑵免疫抑制药：如环磷酰胺和硫唑嘌呤，两者剂量为每日每千克体重1～4mg，前者主要利用烃基与DNA结合，最明显的是减少抗DNA抗体，血中DNA-抗 DNA复合物及其在肾脏中的沉积减少。硫唑嘌呤能换嘌呤核苷酸的合成，代替了DNA的嘌呤基质，从而抑制DNA和RNA的合成。其他有苯丁酸氮芥（2mg，每日2～3次），6巯基嘌呤（50mg，每日3次），氨甲喋呤（7.5～15mg，每周口服一次）等。这类药物常见的副作用有白细胞减少，甚至会骨髓抑制、胃肠道障碍和肝脏损害、易产生继发感染、长期应用可引起不育、畸胎，削弱免疫作用而发生癌肿。环磷酰胺可发生脱发和出血性膀胱炎，需谨慎使用。

　　适应情况为

　　①单位使用类固醇无效；

　　②对长期大量皮质类固醇治疗不能耐受；

　　③为了更有效地控制SLE中的某些病损；

　　④在急性症状得到控制后为进一步减少激素维持量或更顺利地逐渐递减激素。常与皮质类固醇合用，例如治疗有肾损害的SLE，特别耐激素性肾炎，从临床应用和动物实验证明，环磷酰胺对狼疮性在肾功能、组织病理和病死率有一定疗效，又在大剂量皮质炎固醇不能控制的中枢神经系统病变，急性狼疮性肺炎，亦可考虑并用此类药物，总的有效率约为 30%～50%。

　　近年来，这类药物在治疗SLE中有不少新的进展，Austin（1986）应用大剂量环磷酰胺静脉脉冲击治疗顽固性磷酰胺静脉拳击治疗的剂量为 0.5～1g/m2体表面积，每月一次，待蛋白尿转阴后改为2～3月一次，大多数中层得经4～6次后蛋白尿明显减少，肾功能改善，如经9～12次仍不见效者，需终止治疗，其作用机制认为该疗法能减少肾组织纤维化，改善肾功能和防止衰竭。国内文献中亦陆续发情应用大剂量环磷酰胺冲击治疗SLE的报告：陈顺乐等应用每月冲击1次共19例的顽固性肾炎患者，平均治疗9次，结果尿蛋白有17例转阴或或显著减少（89.5%），9例肾功能有改善。张鸿逵等采用长期、间歇（每月1次，共8次，每2月1次，共3次，每3月1次，共3次，每6月1次维持治疗）静脉滴注大剂量环磷酰胺（0.5～0.75g/m2体表面积）冲击治疗对激素无效难治性狼疮性肾炎20例获得良好效果；史群等采用每周环磷胺1g静脉冲击治疗8例狼疮性肾炎患者，初始环磷酰胺的剂量为400mg（加 0.9%葡萄糖液20ml中静脉推）第2周开始给1g（加0.9%葡萄糖液ml中静脉滴），每周1次，共4次，其后改为每月1次作维持治疗，亦获得良好效果；杨岫岩等探索环磷酰胺冲击疗法治疗SLE冲击间期，分2周、3周和4周冲击间期3组，给药15mg/kg，2周组和3周组冲击10次改为每月1次，若病情缓解则每3个月1次，4周组治疗6～12个月，病情缓解后改为每3月1次，获得结果认为环磷酰胺的冲击间期应灵活掌握，对于较严重病例例如多系统损害，神经精神损害，胃病综合征等应该每2周冲击一次，待病情逆转再改为3～4周一次。