小儿范科尼综合征(2)
②碳水化合物代谢障碍： A.糖原贮积病Ⅰ型（Fanconi-Bickel综合征，AR）。 B.半乳糖血症（AR）。 C.遗传性果糖不耐受症（AR）。
③其他： A.Lowe综合征（XLR）。 B.肝豆状核变性（AR）。 C.细胞色素C氧化酶缺陷（AR）。 D.Dent病（家族性近端肾小管疾病，XLR）。 E.Pearson综合征，Wilson病。 F.维生素B12缺乏。
（2）获得性疾病如
①多发性骨髓瘤；
②肾病综合征；
③肾移植；
④肿瘤；
⑤糖尿病；
⑥急、慢性间质性肾炎；
⑦急性肾小管坏死；
⑧营养不良；
⑨巴尔干肾病；
⑩严重低钾血症。
（3）药物损伤及中毒如
①重金属（汞、钠、铅、镉）；
②化学毒剂马来酸、来苏儿、甲苯、甲酚、硝苯等；
③过期四环素、丙酸；
④顺铂、IFostamide、氨基糖苷类抗生素、维生素中毒；
⑤雷米替丁、西米替丁、中草药如马兜铃肾损害等。
二、发病机制
1.发病机制
本病发病机制尚未完全清楚，有以下几种可能
（1）内流缺陷：管腔内向组织内流减少，见于刷状缘缺失型。
（2）细胞内回漏到肾小管腔增加：如马来酸中毒型。
（3）回流减少：通过基底侧细胞膜回流减少，致细胞内物质堆积；影响回吸收，如Fanconi-Bickel综合征。
（4）灌注增加：从血液向细胞灌注增加，通过细胞紧密连结处反流管腔增加，如细胞色素C氧化酶缺乏型。肾小管膜的输送异常在病理组织学检查中未见特异性表现。有实验提示本征的细胞内ATP活性的转运功能不全是由于磷酸盐耗竭，引起细胞内腺嘌呤核苷酸降解，因而发生ATP消耗。本症的病理生理学改变见图 1。
2.病理与病理生理
随着分子生物学的研究进展，已认识到FA的发生是一个复杂的病理生理过程，DNA损伤识别或修复缺陷是FA发生的关键，由于DNA的异常启动了相关的病理机制。
（1）DNA交联修复缺陷：FA细胞对能产生链内和链间交联的双功能交联剂（如DEB、MMC、氮芥、环磷酰胺、顺铂等）敏感。DEB和MMC诱导的链内交联修复使DNA链切开，双链DNA同时损伤则没有可用的模板进行修复，需通过非同源末端连接（NHEJ）修复。在FA细胞，非同源重组修复的保真性下降，导致细胞缺陷。相反，通过姊妹染色单体互换的同源重组在FA没有缺陷。除了NHEJ异常，DNA损伤的识别也是受损的，使FA细胞在复制完成以后阻滞在G2期检查点。
