小儿急性髓样白血病

　　小儿急性髓样白血病简介：

　　急性髓样白血病（acute myeloid leukemia，AML）在分子生物学改变及化疗反应方面，儿童AML与成人（<50岁）相似。婴幼儿的AML比成人易发生髓外白血病。在过去 20年AML的治愈率约40%，远不及儿童ALL。AML第1次缓解后同胞间异基因BMT结果稍好于化疗。 儿童AML可发生于任何年龄，各年龄组发病率基本一致，在青少年略高些。不像ALL在3～4岁为高峰。男女之间无差异。AML发病与某些遗传性疾病有关，如在21-三体、范可尼贫血等病中，AML发病率较高。一些恶性肿瘤治疗后发生继发性AML可能性约5%。AML发生与某些药物治疗（如环磷酰胺、鬼臼类药物）及放射治疗有关。

　　部位：全身

　　科室：输血科　小儿科

　　症状：骨髓象改变、颈肩痛、腰背痛、骨髓象改变、颈肩痛、腰背痛、关节疼痛、身痛、脾肿大、肝肿大、疲劳、发热、淋巴结肿大

　　检查项目：过氧化酶染色、糖原染色、染色体、过氧化酶染色、糖原染色、染色体、血常规、骨髓增生程度、骨髓有核细胞总数、骨髓粒细胞与有核红细胞比值（M/E）、骨髓异常细胞和寄生虫、骨髓细菌培养、骨髓粒细胞系统

　　相关疾病：小儿成人型慢性粒细胞白血病、小儿白血病、小儿假性粒细胞减少症、幼年型粒-单核细胞白血病、小儿骨髓增生异常综合征

　　小儿急性髓样白血病原因：

　　一、发病原因

　　儿童白血病的病因尚不明了，可能的发病因素包括以下几方面。

　　1.遗传因素

　　急性白血病并非遗传性疾病。但是，现已证明某些遗传性综合征，如21-三体综合征（Down syndrome）及Fanconi贫血与白血病的易感性密切相关。英国及美国的研究表明2.3%～2.6%的儿童急性白血病与遗传因素有关。2117例 ALL和650例AML的调查中发现，Down综合征、先天性心脏病、胃肠道畸形在ALL患儿中多见；Down综合征、智力发育迟缓、先天性心脏病在 AML中多见。对所有类型白血病患者的同胞、双亲及后代的调查未发现有肿瘤高发的现象。虽有同胞相继发生白血病的报告，但发生率极低。

　　同卵双胞胎发生白血病的概率比异卵双生者大。祖父、双亲、同胞当中有遗传性缺陷者与多种类型ALL的发病有关，其中包括肌肉骨骼疾病、胃肠疾病、变态反应性疾病、遗传性心脏病及肺部疾病等。由于近年已有足够多的长生存病例，有学者对长生存患者的后代进行了白血病相关危险性的调查，结果未发现该人群发生白血病的危险性增加。同时对健康生存的儿童白血病患儿进行了染色体稳定性的检查，无论在对照组还是博来霉素诱导畸变组均未发现染色体不稳定性的增加。与健康人群对照研究发现长生存ALL患儿的后代中先天性畸形者并无增加。遗传与环境因素在儿童ALL的发生中具有相互作用。组织相容性白细胞抗原（HLA）被认为是白血病易感的遗传性危险因素之一。

　　其相关性表现为在男性中最普通的等位基因HLA-DR53、HLA-DRB1★04表达增强。并且在ALL患者中发现HLA-DRB1★04的纯合基因、编码HLA-DR53特异性明显增强。HLA-DRB1★04的纯合基因与ALL的相关性在男性患者表现尤为突出。HLA-DR53与H-2Ek之间的交叉反应通过一些致癌病毒广泛地模仿HLA-DR53免疫优势抗原决定簇，而且在邻近HLA- DRB4基因上额外数量的DNA证明HLA-DRB1★04可能是儿童ALL的遗传因素之一。

　　在60例儿童ALL和78例新生儿 DQA1和DQB1的等位基因对照研究中发现男性患者DQA1★0101/★0104和DQB1★0501比正常对照发生率高。这个结果提示在ALL患者中有男性相关的易感HLA系。有人研究了谷胱甘肽S转移酶和细胞色素P-450基因在儿童肿瘤中的作用。这两种酶均参与致癌物代谢并构成成人多种癌症的高危因素，并通过NAT1和NAT2编码的N-乙酰转移酶参与香烟、环境及食物中的芳香胺的生物转化。

　　这些快速和缓慢的乙酰化作用等位基因在多种成人实体肿瘤中起修饰作用。低叶酸盐摄取或作为亚甲基四氢叶酸还原酶（methylene tetrahydrofolate reductase，MTHFR）多态性结果的叶酸盐代谢的改变均与神经管缺陷及一些癌症有关。MTHFR多态性的改变导致胸腺嘧啶核苷池增加和高质量 DNA合成，为白血病的发生提供保护，尤其与发生染色体易位的白血病密切相关。

　　Wiemels等报告了MTHFR多态性与MLL基因重排的婴儿白血病及TEL-AML1阳性或超二倍体儿童白血病的相关性。这些研究结果为儿童白血病不同分子生物学亚型可能有不同的病因提供了证据，同时也提示叶酸盐在儿童白血病发生中所起的作用。Krajinovic等发现GSTML裸基因型和CYP1A1基因型可有意义地预测ALL的发病危险。当NAT2 缓慢乙酰化时，通常被认为与其他高危基因型如GSTML裸基因型、CYP1A★2A基因型共同作用，增加发生白血病的危险。Davies等研究发现 GSTML裸基因型是对儿童AML（特别是FAB分型中的M3和M4）有预测意义的基因型。这些研究结果提示了基因与环境因素的相互作用在儿童白血病发病中的可能作用。