小儿急性髓样白血病(5)
该异常可见于5%～10%AML及23%AML-M4类型。在AML-M2，M4，M5型少量病例中可检测到该异常。中位年龄40岁，肝脾肿大，高白细胞，20%～25%患者细胞常超过100×109/L，易有中枢神经系统受累。细胞形态表现为骨髓除幼稚粒单细胞外，还出现大量异常嗜酸粒细胞，表现为单核细胞样的核及嗜酸性颗粒中混杂不典型嗜碱性颗粒。血中嗜酸粒细胞在正常范围。免疫表型可表达全髓标志 CD13、干细胞抗原CD34，还表达粒/单标志CD11b，CD11c，CD14，CD33;CD2，HLA-DR也可表达。常见的继发性染色体改变 8， 22。分子特征为16短臂编码平滑肌肌凝蛋白重链（Smooth muscle myosin heavy chain，SMMHC）基因与CBFβ融合，形成CBFB-SMMHC融合基因。CBF是一个异二聚体转录因子，累及鼠白血病致病及T细胞受体基因表达。CBFB与CBFA形成同二聚体，虽不与DNA结合，但可增强AML1与DNA的结合能力。易位导致融合基因产物大量滞留在胞浆内并与CBFA结合形成异二聚体，阻止CBFA进入核内，干扰CBFA的转录激活作用及CBFA与CBFB的协同作用。 D.11q23异常与MLL基因：1980年，Berger及其同事首次报道10例急性粒单细胞白血病（AmoL）伴有高频率的11q异常。随后一个较大系列的研究发现35%AmoL患者有11q异常，且多见于M5a型。Rowley进一步证实11q异常与儿童AML-M5a尤其相关。于是在第4届白血病染色体专题讨论会上确定11q异常、M5型年轻患者之间的相关性。最新WHO分型将其确定为AML伴有11q23（MLL）异常。
5 %～6%AML，22%AML-M5，85%经拓扑酶Ⅱ抑制剂治疗后继发性AML可见到11q23异常。常见的易位形式按出现频率依次为：t（9;11）（p21;q23），t（6;11）（q26;q23），t（10;11）（p11-15;q23），t（11;17）（q23;q21），t（11;19）（q23;p13-1），t（11;19）（q23;p13-3）等。t（4;11）（q21;q23）主要见于 ALL。近年来发现的MLL部分串联重复是11q23异常的另一种形式。
a.t（9;11）（p22;q23）：是11q23异常中最常见的易位形式。欧洲11q23协作组总结108例AML患者，占总11q23异常的19.64%; 8是其最常见的附加异常。75%为AML-M5型，尤以M5α常见。表达CD13，CD33，CD11，CD14，CD15等髓系抗原，半数患者表达 CD34，1/4患者协同表达B系标志CD10，CD19。总的预后良好。但患者的年龄，白细胞计数，有无中枢神经系统累及也决定了患者的预后差异。低白细胞计数，年龄1～9岁，无CNS累及预后最佳。易位导致9p22上的AF9与11q23上的MLL基因融合形成MLL-AF9融合基因。
小儿急性髓样白血病症状：
儿童AML开始表现不同程度苍白、乏力、皮肤或黏膜出血或发热/感染（往往对抗生素治疗无效）。这些症状由于贫血、血小板减少和中性粒细胞减少，而血象改变是继发于白血病细胞浸润骨髓，使正常血细胞减少。AML骨痛、关节痛不如ALL常见，淋巴结、肝、脾肿大也不如ALL明显。巨大肝、脾肿大仅见于小婴儿AML。M3型常合并严重的出血和DIC。M4型、M5型多发生小婴儿伴高白细胞、皮肤浸润及伴CNSL。M4型、M5型还多见于先天白血病。绿色瘤多见于ML、M2型。M6型胎儿血红蛋白（HbF）和血红蛋白H（HbH）多增高。M7可发生在3岁以下婴儿，特别是伴Down综合征。 根据典型的临床表现及实验室检查AML的诊断并不困难。
1.AML的ML-M7 7个亚型诊断
1986年天津白血病分类分型讨论会综合国内外关于白血病分型的新发展，对20世纪80年代的建议做了若干修改，将AML分为ML-M7 7个亚型
（1）急性粒细胞白血病未分化型（ML）：骨髓中原粒细胞（Ⅰ Ⅱ型）≥90%（非红系细胞），早幼粒细胞很少，中性中幼粒细胞以下阶段不见或罕见。
（2）急性粒细胞白血病部分分化型（M2）：分以下两个亚型： ①M2a：骨髓中原粒细胞（Ⅰ Ⅱ型）>30%～<90%，单核细胞<20%，早幼粒细胞以下阶段>10%。 ②M2b：骨髓中原始及早幼粒细胞明显增多，以异常的中性中幼粒细胞增生为主，其胞核常有核仁，有明显的核浆发育不平衡，此类细胞>30%。
（3）急性颗粒增多的早幼粒细胞白血病（M3）：骨髓中以颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为主，>30%，其胞核大小不一，胞浆中有大小不等的颗粒。可分2个亚型： ①粗颗粒型（M3a）：嗜苯胺蓝颗粒粗大，密集甚或融合。 ②细颗粒型（M3b）：嗜苯胺蓝颗粒密集而细小。
（4）急性粒-单核细胞白血病（M4）：依原粒和单核细胞系形态不同，可包括下列4种亚型： ①M4a：原始和早幼粒细胞增生为主，原、幼单和单核细胞>20%。 ②M4b：原、幼单核细胞增生为主，原始和早幼粒细胞>20%。 ③M4c：原始细胞既具粒系，又具单核细胞系形态特征者>30%。 ④M4ED：除上述特点外，有粗大而圆的，嗜酸颗粒着色较深的嗜酸粒细胞，占5%～30%。
