小儿常染色体显性小脑性共济失调(2)

　　一、发病原因

　　本病是常染色体显性遗传。

　　二、发病机制

　　MJD基因位于染色体 14q32.1，是三核苷酸（CAG）重复序列扩展性疾病。正常人CAG为13～36个拷贝，本病含有一个正常的等位基因和一个带有68～79个CAG拷贝的扩展等位基因。Zhou等的研究显示，正常中国人CAG的重复数目为14～40，MJD病人为72～86，正常人和病人之间数目未见交叉。CAG扩展数目与起病年龄成反比，扩展数目越多，起病越早。遗传早现也很明显，下一代发病比上一代早。此外，显性遗传的脊髓小脑共济失调3型（SCA-3）与本病是等位基因病，都由于MJD-1基因突变引起，但是主要见于成人，说明此突变有明显的临床异质性。

　　小脑齿状核及红核变性。黑质和纹状体有神经元脱失。锥体束和周围运动单位也有变性。最终全部运动系统变性。

　　小儿常染色体显性小脑性共济失调症状：

　　起病多在青春期及成人，亦有5岁起病者。病初有共济失调，步态不稳。渐出现辨距不良、眼震、腱反射减低或亢进、肌张力减低。童幼年起病者常以肌张力不全为首发症状。可有进行性眼外肌麻痹、突眼、眼震。年长儿常见末梢性肌萎缩。亦可见面肌、舌肌的纤维颤搐或手足徐动样扭曲动作。MJD有明显表型异质性，在同一家族中，有的以肌张力不全为主要症状，有的主要表现为共济失调或锥体束征，还有的则为肌萎缩。病程进行较慢者在中老年死亡。

　　小儿常染色体显性小脑性共济失调诊断：

　　根据家族史，临床表现和分子遗传学检查可以确诊。

　　鉴别：

　　染色体基因检查可与常染色体隐性小脑共济失调症鉴别。

　　小儿常染色体显性小脑性共济失调并发症：

　　可有进行性眼外肌麻痹、突眼、眼震，末梢性肌萎缩等。

　　小儿常染色体显性小脑性共济失调治疗：

　　西医治疗

　　无特异疗法。对症，苯海索（安坦）或左旋多巴可用于肌张力不全或其他锥体外症状。

　　小儿常染色体显性小脑性共济失调预防：

　　做好遗传性疾病的防治工作。