小儿人类疱疹病毒6，7，8型感染性疾病(3)

　　（1）幼儿急疹（ES）：最近的研究证实，HHV-7感染是引起幼儿急疹的另一病原，可占幼儿急疹病因的10%。在HHV-7发生血清转化的病人中，ES的检出率为47%。由HHV-7感染引起的ES，约30%有既往ES发作史，2次发作间隔几个月不等。第1次ES的病因多由HHV-6感染引起。 HHV-7与HHV-6感染引起的ES的临床表现相似。病因学检查可测到HHV-7 IgM抗体，HHV-7 DNA及HHV-7 IgG抗体恢复期有≥4倍增高，从部分病人可分离到HHV-7。

　　（2）高热惊厥与神经系统并发症：Torigoe曾报告2例由HHV- 7感染引起的ES患儿，除ES表现外，还伴发高热惊厥和偏瘫症状。从病人外周血单核细胞及唾液中分离出来的病毒经免疫荧光、PCR、核酸内切酶分析证实为 HHV-7病毒。2例病人恢复期HHV-7抗体滴度均呈4倍增高，而HHV-6抗体无变化。此外1例病人脑脊液中HHV-7抗体滴度也有增高。这提示，HHV-7感染是引起这2例患儿惊厥及偏瘫的病因。因此当病人出现与幼儿急疹相关的神经系统症状时，除考虑HHV-6感染外，还应考虑HHV-7感染的可能性。

　　（3）其他疾病：除上述疾病外，婴儿肝炎综合征、单核细胞增多症样疾病、慢性疲劳综合征和移植后感染的也可能与HHV-7感染有关，但仅见个例报道，有待进一步研究。

　　3.HHV-8感染引起的疾病

　　HHV-8初次感染后，该病毒基因以整合状态存在于淋巴细胞内，基因不表达，表现为潜伏感染，在一定的条件下病毒被激活，但其活化机制还不清楚。HHV- 8作为一种新的DNA肿瘤病毒，可引起上皮细胞、内皮细胞及淋巴细胞的增生和转化，最终导致肿瘤的形成。此病毒可能通过两种机制发挥致癌作用。第一，病毒原癌基因通过引起宿主细胞DNA突变而直接刺激细胞增生。第二，受HHV-8感染的细胞通过释放生长因子刺激瘤细胞生长。目前已明确HHV-8感染与下述疾病的发生密切相关。

　　（1）卡波济肉瘤（Kaposis sarcoma，KS）：KS是内皮细胞增生性恶性肿瘤，组织病理学上可出现新生血管等独特表现。病变可累及皮肤、淋巴结、内脏等。KS可分为4种类型

　　①Ⅰ型：典型散发性KS，又称特发型皮肤多形性色素沉着性肉瘤，以老年男性多见，好发人群为意大利裔及东欧犹太人种。1/3可继发淋巴系统恶性肿瘤，预后大多良好。

　　②Ⅱ型：非洲型KS，流行于非洲中部，以儿童和年轻男性为主，多累及内脏淋巴系统及淋巴结，预后差。

　　③Ⅲ型：医源性或移植后KS，其发生与移植后长期使用免疫抑制剂有关，临床表现与Ⅱ型接近，发生率不高。

　　④Ⅳ型：流行性或AIDS相关性KS，40%的艾滋病患者可合并KS，其中95%是同性恋或异性恋，AIDS相关性：KS是引起12%艾滋病病人死亡的病因。

　　到目前为止，研究证实，HHV-8感染与各型KS的发生均有密切关系，从各型KS患者标本中，HHV-8的检出率均超过60%，特别是Ⅳ型，HHV-8 DNA的检出率达100%，HHV-8感染作为KS的病因已经明确。

　　（2）淋巴系统疾病

　　①以体腔为主的淋巴瘤（body cavity based lymphoma，BCBL）：BCBL是1989年后发现的一种发生于艾滋病病人体腔内的淋巴细胞癌，并无固体瘤组织。免疫正常者也可患BCBL，但很少见。BCBL的诊断需考虑流行病学、病理学、基因以及临床等各方面情况。该病预后差，生存时间为2～6个月。在欧洲与北美洲，HHV-8感染可发生于所有与艾滋病相关的BCBL患者。通过半定量PCR及Sounthen印迹试验，在BCBL细胞内可检测出大量的HHV-8 DNA，可以间接证实HHV-8是BCBL发生的病因。

　　②多发性Castleman病（MCD）：MCD又称多发性血管滤泡性淋巴增生性疾病，是非典型性多克隆淋巴增生，累及多个淋巴器官，表现为严重的多系统受累。MCD与KS疾病关系密切，特别是在艾滋病患者，KS与MCD的关系更密切。在艾滋病相关性MCD患者HHV-8感染的发生率可达100%，这些患者可以合并或不合并KS,在免疫正常的MCD患者，HHV-8的检出率达 40%。这些结果提示HHV-8感染是引起MCD的致病因素。

　　（3）皮肤疾患：有研究者从增生性和非增生性皮肤疾病的病变组织内检出了 HHV-8 DNA。前者包括棘皮细胞癌（SCC）、紫外线角化症（AK）、Bowen病（BD）、Paget病（PD）等，后者包括：慢性皮炎、局限性硬皮病、表皮脓疱等。从BD和SCC的HHV-8检出率分别为71.4%和50%，AK为33.3%，PD为16.7%，而非增生性皮肤疾患的总检出率为16.7%。这些结果表明，HHV-8感染与部分增生性及非增生性皮肤疾病有关。

　　小儿人类疱疹病毒6，7，8型感染性疾病诊断：

　　对HHV-6，7，8感染的诊断，应结合临床表现及多项病因学检查结果进行综合判断。根据临床表现特点和实验室检查，除外细菌等其他感染性疾病即可确诊。

　　鉴别：

　　ES鉴别诊断应考虑与肺炎球菌脓毒血症，及风疹、腺病毒、肠道病毒等感染、性传播疾病及其他发疹性疾病相鉴别。并发脑膜炎、脑炎时，应注意与其他细菌等感染引起的颅内感染相鉴别。KF病主要应与霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤相鉴别。

　　小儿人类疱疹病毒6，7，8型感染性疾病有哪些并发症：

　　可引起惊厥，癫痫，脑膜炎或脑炎，坏死性淋巴结炎等疾病。器官移植后感染，可引发间质性肺炎和脑炎；引发对移植器官的排斥。

　　如何治疗小儿人类疱疹病毒6，7，8型感染性疾病：

　　西医治疗

　　1.HHV-6感染

　　原发性HHV-6感染一般不需特殊治疗，但如果感染严重、危及生命，如发生暴发型肝炎、移植相关性疾病（间质性肺炎、骨髓抑制）、坏死性Kikuchi- Fujimoto病、慢性疲劳综合征伴危及生命表现、艾滋病患者感染HHV-6后病情加剧、中枢神经系统感染症状严重，则均应考虑使用抗病毒疗法。

　　更昔洛韦和膦甲酸钠（foscarnet sodium）对HHV-6感染具有疗效，特别对HHV-6 B型感染效果较好；齐多夫定、阿昔洛韦则无效。有研究报告表明，静脉用免疫球蛋白（IVIg）治疗HHV-6感染相关的慢性疲劳综合征和多发性淋巴细胞增生取得良好疗效。

　　2.HHV-7感染

　　HHV-7感染的抗病毒治疗药物，尚在研究中，尚未发现特效药。

　　3.HHV- 8感染

　　到目前为止，尚未发现对HHV-8感染有效的抗病毒药。阿昔洛韦、更昔洛韦和膦甲酸钠对HHV-8均无作用。但在一次研究中发现膦甲酸钠可以明显减少艾滋病人发生KS的危险。对于HHV-8感染引起的艾滋病相关BCBL病人，有研究者建议采用局部化疗，或全身应用在体腔内液能浓缩的药物进行治疗，以减缓疾病进展。

　　小儿人类疱疹病毒6，7，8型感染性疾病预防：

　　参照呼吸系统病毒感染性疾病的预防方法。很多病毒感染性疾病为自限性，预后良好，对严重的病毒性疾病及慢性迁徙性病毒性疾病应加强预防措施，如做好各种被动免疫预防接种，应用免疫球蛋白等等。

　　预后：

　　ES无需特殊治疗，预后均良好。KF病无论治疗与否，预后良好。卡波济肉瘤Ⅰ型预后大多良好；Ⅱ型、Ⅲ型预后差；Ⅳ型是引起12%艾滋病病人死亡的病因。淋巴瘤预后差。