幼年型类风湿性关节炎(5)
目前应用的水杨酸制剂以肠溶阿司匹林（ASP）为代表，推荐剂量为50～80mg/（kg·d），分3～4次服。有效血浓度为 20～30mg/dl，1～4周内见效，病情缓解后使用剂量为10～30mg/（kg·d），维持疗程可达数月。赖氨匹林和精氨匹林是阿司匹林（ASP）新型制剂，疗效同阿司匹林（ASP），而不良反应很少，易为儿童接受。
许多解热镇痛药均有抗炎、抗风湿作用，鉴于它们在化学结构上与甾体类药物（如肾上腺皮质激素）不同，因此这类药物被统称为非甾体类抗炎药（NSAID），阿司匹林（ASP）也同属NSAID范畴。现在还没有确切证据表明有另外哪一种NSAID类药比阿司匹林（ASP）更有效，但各国的医师都有自己的选药习惯。中国在相当长的一段时间习惯使用ASP，但缺乏缜密的不良反应观察。近年来中国医师应用其他NSAID的报告逐渐增多。
美国风湿病医师认为阿司匹林（ASP）的肝、胃肠损伤不良反应多，治疗上多采用萘普生[10～15mg/（kg·d），分2次服用]和甲苯吡咯酸[Tolmetin，20～30mg/（kg·d），分3～4次服用]。近年研究者已开始筛选、试用有真正意义的选择性抑制环氧化酶2（COX-2）的新药，如Celerex和罗非昔布（Vioxx），由于其高度选择性，不抑制COX- 1，对胃肠道不良反应明显减少，这类药物将来有可能取代其他NSAID治疗急、慢性关节炎。
2.柳氮磺吡啶 因柳氮磺吡啶（sulfasalazine）
治疗成人类风湿性关节炎有效而转用于JRA。该药是氨基水杨酸与磺胺吡啶通过偶氮键结合而成，其水杨酸部分在肠道不吸收。有观察证明该药治疗少关节型JRA及强直性脊柱关节病有效，但见效时间慢。该药可长期服用，且不良反应不明显，个别人会出现轻度胃肠道反应、白细胞减少、皮疹等。少数人因出现严重腹泻而需停药。严重不良反应主要发生在全身发病型JRA病人，其机制不清。
一个多中心、随机双盲与安慰剂对照研究表明，以柳氮磺吡啶50mg/（kg·d）治疗少关节炎型与多关节炎型JRA安全、有效，但约有1/3病儿不能耐受。该药治疗成人强直性脊柱炎伴周围关节炎也见突出疗效。初用剂量应10mg/（kg·d）开始，每隔1周增加剂量10mg/kg，有效剂量一般为30～50mg /（kg·d），约4周见效，无不良反应者可用3个月或更长时间。不良作用有药物过敏、胃肠道反应、肝损害、骨髓抑制、可逆性男性不育等。有人认为该药不宜在全身发病型JRA中使用。
3.甲氨蝶呤
甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是抗叶酸制剂，治疗JRA的作用机制不完全清楚，可能与抑制叶酸代谢、抗体合成、白三烯生成及抑制白细胞介素-1（IL-1）活性等作用有关。有些研究还证明甲氨蝶呤（MTX）能抑制成纤维细胞、单核细胞、内皮细胞增生及中性粒细胞、天然杀伤性细胞的炎症反应。近年已有大量资料表明了甲氨蝶呤（MTX）临床应用的有效性和安全性，因此更多的人主张对确诊为JRA的病人早期使用甲氨蝶呤（MTX），尤其是用 NSAID治疗无效的全身发病型或RF阳性JRA病人。甲氨蝶呤（MTX）起效时间3～12周，病情缓解后仍需维持一段时间。
甲氨蝶呤（MTX）不良作用较轻，文献报告277例JRA患儿每周剂量为10mg/m2，用4～72个月（平均17.6个月），仅有11.9%发生不同程度胃肠道反应，9%有一过性转氨酶升高，3.2%发生胃炎和口腔溃疡，1.8%发生消化性溃疡，各有1例发生明显贫血和粒细胞减少。虽然成人有用甲氨蝶呤（MTX）发生肝硬化的报告，但儿童罕见发生永久性肝损害。
国内报告早期使用甲氨蝶呤（MTX）治疗JRA，其缓解率明显高于按传统“金字塔”方案治疗的病人；在发病6个月内使用，其效果优于在病后6个月才开始使用的病人，其差别有非常显着性意义（P<0.005），也有个例发生肝纤维化。
但只要重视临床与实验室监测，多数JRA病人可以耐受甲氨蝶呤（MTX）治疗。Graham等（1992）跟踪随访服用甲氨蝶呤（MTX）长达5年的病儿也未见明显的肝毒性。Wallace和Sherry（1992）甚至建议在标准剂量无效的病儿可考虑增加剂量治疗。甲氨蝶呤（MTX）治疗JRA的推荐剂量为每周10mg/m2，良好监测下可增加剂量至每周30～50mg/m2。长期使用可能会发生淋巴细胞增殖性疾病，如B细胞淋巴瘤，EB病毒感染等，应予重视。
4.金制剂
一些对NSAID无效的病人经注射金制剂可能见效。若有认真监测，使用金制剂也比较安全。每次注射前需要查全血细胞计数，血小板计数及尿分析；体检要注意有无皮肤黏膜损伤；用药剂量以硫代苹果酸金钠为例，每周剂量为1mg/kg，可以从0.25mg/kg开始逐渐增加剂量。近1/3患儿可能有严重不良反应，如白细胞、粒细胞减少、血尿、蛋白尿、肝功损害等，此时必须停药。口服金（如金诺芬）虽比注射金不良反应轻，但其疗效并不优于安慰剂（Giannini等，1990），常用剂量为0.1～0.2mg/（kg·d）。
