小儿肾小管性酸中毒

　　小儿肾小管性酸中毒简介：

　　肾小管性酸中毒（renal tubular acidosis，RTA）是由于远端肾小管上皮细胞排泌氢离子和（或）近端肾小管上皮对HCO3-的重吸收障碍，引起高氯性代谢性酸中毒，钾、钠、钙等电解质紊乱为主要特点的一组临床综合征。 其临床表现以阴离子间隙正常的高氯性代谢性酸中毒、肾钙化、肾结石为特征。按病因可分为原发性及继发性。原发性多为先天遗传性基因缺陷所致，继发性则可继发于多种肾脏疾病、胶原性疾病及药物性肾损害。RTA又称Lightwood综合征、AlbrightⅢ型综合征、Butier综合征、先天性高氯性酸中毒、肾脏钙质沉着症、婴儿钙质沉着症、Lightwood-Butier-Albright综合征等。

　　部位：全身

　　科室：泌尿外科　小儿科

　　症状：软骨发育不良与骨骼畸形、恶心与呕吐、代谢性酸中毒、软骨发育不良与骨骼畸形、恶心与呕吐、代谢性酸中毒、混合型酸碱平衡紊乱、萌牙延迟、尿中磷酸盐排出增多、腹壁广泛性钙质沉着。

　　检查项目：尿TH糖蛋白（THP）、尿碱性磷酸酶（UALP）、尿尾2-微球蛋白（尾2-MG）、尿TH糖蛋白（THP）、尿碱性磷酸酶（UALP）、尿尾2-微球蛋白（尾2-MG）、血清氯化物（Cl）、血清钾(K+,K)、羊水甲胎蛋白测定（AFP）、尿结晶、肾小球滤过率（GFR）、血清钾、酸碱度(pH)值测定。

　　相关疾病：小儿慢性肾功能衰竭、小儿先天性侏儒痴呆综合征。

　　小儿肾小管性酸中毒病因：

　　一、发病原因

　　分为原发性和继发性。①原发性：属于常染色体隐性遗传疾病，亦有报告属常染色体显性遗传的先天性远肾单位缺陷。多在婴儿期发病，散发性者可于任何时期发病。②继发性：可由多种原因引起。继发于先天性遗传病如镰状细胞贫血、马凡氏综合症（Marfansyndrome）及爱唐综合（EhlersDanlossynohome）；继发于各种自身免疫性疾病，如全身性系统性红斑狼疮，高免疫球蛋白血症和慢性活动性肝炎等；各种原因造成的钙磷代谢异常，如甲状旁腺功能亢进症、甲状腺机能亢进症等；还可因药物如维生素D中毒，毒物中毒，此外，肾盂肾炎，梗阻性肾疾患也可导致DRTA。

　　二、发病机制

　　根据肾小管受损部位及其病理生理基础分为4型：Ⅰ型为远端肾小管酸中毒（distal renal tubular acidosis,DRTA）又称经典型肾小管酸中毒。Ⅱ型为近端肾小管酸中毒（proximal renal tubular acidosis,PRTA）。Ⅲ型为Ⅰ型和Ⅱ型的混合，又称混合型。Ⅳ型肾小管酸中毒是由于先天性或获得性醛固酮分泌不足或肾小管对醛固酮反应不敏感所引起的代谢性中毒和高钾血症。每型探寻 其病因又可分为原发性或继发性肾小管酸中毒。

　　小儿肾小管性酸中毒症状：

　　1.原发性近端RTA（Ⅱ型） 近端肾小管对碳酸氢盐再吸收缺陷。多见于男孩，生长缓慢，酸中毒症状，低钠血症症状，患儿食欲不振、常有恶心、呕吐、乏力、便秘、脱水等症状。碳酸氢盐的肾阈值约为18～20mmol/L以下。氯化铵负荷试验时，可排出pH<5.5的酸性尿。

　　2.原发性远端RTA（Ⅰ型） 远端肾小管分泌H+功能障碍，致使尿液不能酸化，而呈高氯性代谢性酸中毒。为常染色体显性遗传。女孩多见（约70%），生长发育落后，顽固性佝偻病，可表现骨痛及鸭步态。肾钙化、肾结石、肾绞痛、烦渴、多尿、脱水、低钾血症、高氯血性代谢性酸中毒伴碱性尿或弱酸性尿。氯化铵负荷试验，尿pH不能降至5.5 以下为与近端RTA重要不同之点。

　　3.混合型（Ⅲ型） 兼有Ⅰ型及Ⅱ型的特征。见于婴儿，症状出现早，可在生后1个月即出现症状，多尿明显。

　　4.Ⅳ型 其特点为持续性高血钾及肾源性高氯血性酸中毒，多有某种程度的慢性肾功能不全及伴有肾小管及间质疾病。肾素分泌减少，醛固酮分泌缺陷，肾酸化功能失调同Ⅱ型，尿碳酸氢盐排泄常为2%～3%，且无其他近端肾小管功能异常。小儿患者可随年龄增长而酸中毒减轻。

　　小儿肾小管性酸中毒诊断：

　　①不明原因的低钾症状，且反复发作；

　　②不明原因生长发育迟缓，并可除外维生素D缺乏性佝偻病及侏儒症；

　　③不明原因酸中毒，经一般碱剂治疗不易纠正，而尿pH中性或弱酸性；

　　④不明原因多次、多尿及脱水，而尿比重及尿糖正常，除外尿崩症及糖尿病者；

　　⑤难治性脱水酸中毒。有上述情况时可进一步作碳酸氢盐滴定，尿钙、尿磷测定以便确诊。

　　1.远端RTA的诊断 除临床症状外，主要根据酸中毒的程度与尿pH不成比例，尿pH持续高于6;肾小球滤过功能正常；尿素氮和血浆肌酐正常。诊断困难者可做简易氯化铵负荷试验：口服氯化铵0.1/kg，在1h内服完，服后3～8h收集尿，如尿pH不能降至5.5以下为阳性。但小儿尽可能不做此试验，以免加重酸中毒而造成意外。

　　本病征须与慢性肾功能衰竭，严重脱水酸中毒，垂体性或肾性尿崩症以及呼吸性碱中毒等鉴别。

　　2.近端RTA的诊断 高氯血性酸中毒，当轻度酸中毒时，血浆HCO3-浓度高于肾阈值（17～20mmol/L），尿pH>6，但在酸负荷条件下（氯化铵负荷试验）尿 pH可<5.5。当血浆HCO3-浓度增高时，K+由尿中排出增多，以往认为多饮多尿的原因是由低钾血症造成尿浓缩功能不全，近年发现纠正低血钾后多饮多尿仍存在，故考虑可能还有肾小管间质损害参与。