新生儿惊厥与脑瘫病理(3)

　　惊厥时不仅出现能量代谢的明显变化，DNA、蛋白和脂类代谢也发生明显的障碍，使细胞的增生、分化和髓鞘的形成受到损害。对长期反复发生惊厥的新生动物进行详细的生化测定，结果发现脑内DNA、RNA、蛋白质和脂类，以及行为发育均有改变。在新生大鼠实验中，于生后第2～ll天内每天均使其惊厥发作，在第30天处死大鼠，发现其脑内总DNA、 RNA、蛋白质和胆固醇大约下降15%。惊厥持续状态时，DNA合成明显受损，导致以后脑内DNA缺乏。DNA和其他细胞成分的平行减少提示细胞数量的减少，而不是细胞大小的变化，若干行为成熟的标志（如游泳）在惊厥大鼠也会延迟。成熟惊厥大鼠没有观察到上述变化。新生大鼠的惊厥还影响神经元的分化和髓鞘的形成，使大脑中突触蛋白减少，影响神经元分化。

　　反复惊厥发作可伴有严重的低通气和呼吸暂停，导致高磷酸血症和低氧血症。低氧血症是脑损伤的重要原因，又可造成心血管功能障碍。乳酸升高导致脑血流的急剧增加，颅内压增高，在新生儿惊厥微小发作时。采用Doppler超声及PET测定局部脑血流量急剧增加。新生儿脑血管自动调节功能较差，尤其早产儿脑室周围生发层毛细血管床很脆弱，当脑血流量急剧增加，脑血管自动调节功能失调，可导致毛细血管破裂，发生脑室内出血和出血性脑梗塞。

　　反复惊厥发作引起的脑损伤可能与兴奋性氨基酸有关。实验证明对神经元树突和胞体的损伤主要见于边缘系统结构（如海马）和与边缘结构相连接的远端部位（如某些丘脑和小脑部位），这些部位是新生儿惊厥放电的边缘结构的好发部位。实验证明由于这些部位的损伤神经突触部位兴奋性氨基酸（如谷氨酸或天门冬氨酸）过量释放，以及再摄取能量系统的损伤，使兴奋性神经递质的局部堆积加重，兴奋性氨基酸介导神经细胞损伤。新生儿发育中的脑极易受损伤可能与谷氨酸受体表达丰富有关，这一丰富表达对正常脑发育是重要的，对于反复长时间的惊厥发作来说，就成为过度兴奋和神经元死亡的原因。

　　上述各种病理生理变化可使神经细胞脱失、变性、神经元异位，大脑广泛萎缩，白质萎缩，皮质下白质囊腔形成，脑软化，脑瘢痕形成，脑积水和脑皮质变薄，以及深部脑组织胶质细胞增生，苍白球等部位对称性脱髓鞘改变。这些病理改变是新生儿惊厥神经系统后遗症的病理基础，同时也是脑瘫的病理改变，说明脑瘫的病变是复杂的，多样的。