小儿狂犬病发病原因与发病症状(2)
目前认为，病毒的局部存在并非导致临床表现差异的惟一因素，体液免疫及细胞介导免疫早期有保护作用，但当病毒进入神经细胞大量增生后，则免疫介导的损害和发病也有一定关系，免疫抑制小鼠接种狂犬病毒后死亡延迟，被动输入免疫血清或免疫细胞后，则死亡加速。在人类狂犬病，其淋巴细胞对狂犬病毒细胞增生反应为阳性者多为狂躁型，死亡较快。对髓磷脂基础蛋白（MBP）有自身免疫反应者也为狂躁型，病情进展迅速，脑组织中可见由抗体、补体及细胞毒性T细胞介导的免疫性损害。
小儿狂犬病有什么症状：
潜伏期长短不一，4天～19年，绝大多数在1年以内。影响潜伏期的因素为年龄（儿童较短）、伤口部位（头面部发病早）、伤口性质（深咬伤较短）和入侵病毒的数量、毒力及宿主防御机制等。典型临床经过可分为3期。
1.前驱期
1～4天，常有低热、头痛、乏力、咽痛、腹痛、烦躁等。继之对强光、高声等刺激敏感而有咽喉紧迫感，进食时咽喉肌轻度痉挛，但尚能吞咽。约80%的病人伤口局部及其神经通路上有放射性疼痛、麻木、痒及感觉异常。
2.兴奋期
反射性咽喉痉挛逐渐加重，每当饮水，甚至听到讲水，看到水及咽水动作，或风、光、声、烟刺激也会引起咽喉部严重痉挛，出现典型的恐水症。常伴呼吸肌痉挛而发生呼吸困难，全身肌张力高，颈部强硬。常出现躁狂与昏睡交替。发作时暴躁异常；发作间歇期则较安静，语言清晰。由于交感神经亢进，有大汗、心率增快、血压升高、瞳孔扩大、唾液分泌增加等表现。病人可高热39～40℃，神志大多清晰，部分病人有精神失常，可在发作中死于呼吸衰竭或循环衰竭。本期持续约 1～3天。
3.麻痹期
痉挛减少或停止，病人渐安静，逐步发生全身弛缓性瘫痪，尤以肢体软瘫多见。感觉减退，反射消失，呼吸变慢而不齐，心搏微弱，血压下降，神志不清，最终因呼吸麻痹和循环衰竭而死亡。本期持续约6～18h。
狂犬病整个病程3～5天，极少超过10天。极少见“麻痹型”病例，后者以高热、进行性麻痹为主，终至衰竭死亡，全病程约8～9天。
小儿狂犬病诊断：
已属发作阶段的病例，根据患者过去有被狂犬或可疑狂犬或猫、狼、狐等动物咬伤史，诊断即可初步成立，如能了解被咬伤情况及该动物的健康状况，则对诊断本病更有价值。如不能确定咬人的犬或猫是否患狂犬病，应将动物关在笼内饲养，如动物在7～10天内不发病，则一般可排除动物有狂犬病。
患者出现典型的临床症状如兴奋、狂躁、恐水、怕风、咽喉肌痉挛、大量流涎、瘫痪等，即可作出狂犬病的临床诊断。对症状不明显者特别注意有无“三怕”（怕水声、光、风）现象，必要时用扇风、倒水和亮灯试验，狂躁症状不明显应注意咽肌水肿和毛发竖立现象。如生前免疫学抗原、抗体的检测阳性，死后脑组织动物接种及神经元胞质中发现内氏小体则可确诊。
鉴别：
某些病例由于咬伤史不明确，早期常被误诊为神经症。发病后症状不典型者，有时易误诊为精神病、破伤风、病毒性脑膜炎及脑型钩端螺旋体病。安静型肢体瘫痪病例可误诊为脊髓灰质炎或吉兰-巴雷综合征。破伤风患者潜伏期较短，多为6～14天，常见症状为牙关紧闭，苦笑面容，全身性肌肉痉挛持续较久，常伴有角弓反张。而狂犬病肌肉痉挛呈间歇性发作，主要发生在咽肌。破伤风患者无高度兴奋及恐水现象，积极治疗多可治愈。
严重的神志改变（昏迷等）、脑膜刺激症、脑脊液改变及临床转归等有助于本病与病毒性脑膜炎等神经系统疾病鉴别，免疫学抗原、抗体检测、病毒分离可作出肯定诊断。
狂犬病尚应与类狂犬病性癔症（假性狂犬病）相鉴别。这类患者有被犬且多确定为狂犬咬伤史或与患病动物接触的历史，经数小时或数天即发生类似狂犬病的症状，如咽喉部有紧缩感、能饮水、精神兴奋等症状，但不发热，不流涎，不怕风，或示以饮水，可不引起咽喉肌肉痉挛。这类患者经暗示、说服、对症治疗，可很快恢复健康。
此外，采用Semple疫苗接种后，可发生累及中枢神经系统的并发症，应与狂犬病相鉴别。仅并发脊髓炎者潜伏期为注射开始后 1～3周，从注射第1针算起，最短6天，最长者52天。临床表现为接种过程中突然发热伴上升性麻痹或不全性横贯性脊髓病变，有截瘫与括约肌失禁。如并发弥漫性脑脊膜炎则发病较迟，潜伏期5～8周。临床症状为头痛、发热、病毒性感染意识障碍与脊髓炎表现。以上两种并发症均易与麻痹型狂犬病相混淆。
脑脊液中和抗体的存在有利于狂犬病的诊断，病程中动态观察以及对肾上腺皮质激素疗效的判断，均有助于临床鉴别。死亡病例则必须依赖动物接种，以内氏小体及病毒抗原存在与否作出诊断。
小儿狂犬病有哪些并发症：
主要并发症有颅内压增高、下丘脑受累引起抗利尿激素分泌过多或过少（引起尿崩症）、自主神经功能紊乱引起高血压、低血压、心律失常（室上性心动过速、心动过缓，甚至停搏）或体温过低。痉挛常见，可为全身性或局灶性。呼吸功能紊乱，如过度通气和呼吸性碱中毒在前驱期和急性期常见。后期也会发生进行性缺氧。报告过的并发症还有充血性心力衰竭、急性肾衰、上腔静脉血栓形成、肺或泌尿系统的继发性感染以及胃肠道出血。
如何治疗小儿狂犬病：
西医治疗
1.伤口处理
伤口立即处理甚为重要。以20%肥皂水或0.1%苯扎氯铵（新洁尔灭）彻底冲洗伤口至少半小时；再用烧酒或70%酒精、碘酊涂擦几次，以清除局部的病毒。除非伤及大血管需要紧急止血外，3天内不必包扎或缝合伤口。
2.其他治疗措施
单间隔离病人，加强监护，避免一切不必要刺激。补充水电解质及热量，纠正酸碱平衡失调，维护心血管及呼吸功能。兴奋期狂躁时可交替应用多种镇静剂，甚至应用吗啡或全身麻醉。咽喉痉挛不能控制导致窒息时可气管切开，间歇正压给氧。脑水肿时给脱水剂。麻痹期可用呼吸循环兴奋剂、给氧或人工辅助呼吸。
小儿狂犬病预防：
1.控制和消灭传染源
加强犬等管理，野犬应尽量捕杀，家犬应登记，注射疫苗。狂犬应立即击毙，焚毁或深埋，不可剥皮。一时不能肯定为狂犬者，应隔离观察10天，取击毙或隔离期死亡动物的脑组织作病原学检查。
2.疫苗接种
是预防和控制狂犬病的重要措施之一。
（1）狂犬病病毒疫苗：目前主要使用细胞培养疫苗包括
①人二倍体细胞狂犬疫苗（human diploid cell，HDCV）：免疫原性强，不良反应很少，注射次数少，但制备困难，价格昂贵。
②原代地鼠肾细胞狂犬病疫苗：效力在2.5U以上，使用安全。
③精制Vero狂犬病疫苗：免疫原性和不良反应与①相似，但价格低。其他有精制鸡胚狂犬病疫苗、精制鸭胚狂犬病疫苗和原代牛肾细胞狂犬病疫苗。
（2）接触前免疫：对象为有职业危险者、接触狂犬病病毒的实验室工作人员及和狂犬病人密切接触者。推荐第0，28天2剂和第0，7，28或0，28，56天3剂接种方案，每次1.0ml肌注或深皮下注射，或0.1ml皮内注射。
（3）接触后免疫：WHO推荐的标准免疫方案（HDCV疫苗）为第0，3，7，14和28天各肌注1ml，第90天再加强1次。佐剂地鼠肾细胞疫苗建议采用2-1-1程序，即当天肌注2剂（2ml），第7天和第21天各肌注1ml。注射部位成人取三角肌，儿童注入腿前外侧。不宜接种于臂部。
3.注射免疫血清
WHO推荐，在接种疫苗同时注射人狂犬病免疫球蛋白（HRIG），剂量为20U/kg（马狂犬病免疫球蛋白剂量为40U/kg），先做皮试，阴性者一次肌注或一半剂量在伤口周围浸润注射，另半量肌内注射。皮试阳性者需行脱敏处理（0.05ml稀释20倍，0.05ml稀释10 倍，0.1ml，0.2ml，0.5ml，不稀释抗血清分别皮下注射，每次观察15min）后方可注射。
