小儿风湿热解析及治疗与预防

　　小儿风湿热简介：

　　风湿热（rheumatic fever） 是儿科常见的危害学龄期儿童生命和健康的主要疾病之一，其病变是全身性结缔组织的非化脓性炎症，主要侵犯心脏和关节，其它器官如脑、皮肤、浆膜、血管等均可受累，但以心脏损害最为严重且多见。有时首次发作即可使心脏受损，反复发作可使三分之二的病儿遗留慢性心瓣膜病。

　　部位：全身

　　科室：中医科　小儿科

　　症状：消瘦、高热、发热伴关节肿痛、消瘦、高热、发热伴关节肿痛、烦热、关节疼痛、发热、心脏杂音、摇头转颈、关节响痛、关节液增加

　　检查项目：血清球蛋白（G,GL0）、抗链球菌溶血素鈥淥鈥澥匝椤⒀�清球蛋白（G,GL0）、抗链球菌溶血素鈥淥鈥澥匝椤�C反应蛋白（CRP）、血沉方程K值、血清粘蛋白、血清粘蛋白（SM）、血清补体C4含量测定　红斑狼疮细胞（LEC）

　　相关疾病：皮肤黏膜淋巴结综合征、小儿高磷酸酶血症、癌肿性关节炎、小儿卡斯钦-贝克病、小儿关节过度活动综合征

　　小儿风湿热原因：

　　一、发病原因

　　1.链球菌感染和免疫反应学说

　　风湿热的病因和发病机制迄今尚未完全阐明，但目前公认风湿热是由于A组尾型链球菌咽部感染后，产生自身免疫性疾病。

　　其根据为

　　①在发病前1 ～3周常有溶血性链球菌感染如咽峡炎、扁桃体炎或猩红热的历史。

　　②大多数风湿热患者的咽培养有A组尾溶血性链球菌生长或血清中抗链球菌抗体显着升高，如抗链球菌溶血素O（ASO）等。

　　③链球菌感染流行后风湿热的发病率增高。

　　④应用青霉素治疗和预防溶血性链球菌感染，可防止风湿热的复发，甚至减少首次发病。蛤是风湿热发病后用大剂量青霉素治疗并不影响其病程，而且风湿热的发病不是在链球菌感染的当时而是感染后1～3周。

　　因此，目前大都认为风湿热的发病是由于链球菌感染引起的免疫反应。链球菌细胞成分及其菌外产物具有高度抗原性及特异性。人体感染链球菌后产生特异性抗体。这些抗体和抗原物质在结缔组织内导致退变和溶解。凡链球菌感染后抗体产生较多的，发生风湿热的机会也越多。风湿热患者的ASO或其它链球菌抗体滴定度较一般无并发症的链球菌感染患者为多，这也支持免疫反应为发病机理的看法。

　　2.病毒感染学说

　　近年来有关学者对病毒感染学说较为关注，认为风湿热可能与柯萨奇B3、B4病毒感染有关。

　　3.遗传因素

　　最近发现风湿热患者中有遗传标记存在，应用一种含有称为883 B细胞同种抗原（allogeneicantigen）的血清，大约72%风湿热患者呈阳性反应。

　　4.免疫功能

　　免疫功能状态的变化也可能参与风湿热的发生。

　　二、发病机制

　　1.发病机制

　　（1）链球菌感染和免疫反应学说：虽然风湿热的病因和发病机制迄今尚未完全阐明，但目前公认风湿热是由于A组尾型链球菌咽部感染后，产生自身免疫性疾病。业已证实，人体组织和链球菌的某些结构有交叉抗原性，因此机体可错将链球菌误认为是鈥溩蕴邂�潱�而不产生正常免疫反应将其清除；一旦机体免疫功能发生改变，链球菌作为抗原进入人体可产生相应抗体。目前已能检出多种自身抗体，如抗心肌抗体、抗M蛋白抗体、抗心瓣膜多糖抗体、抗神经元抗体等。该类抗体不仅与链球菌有关抗原发生反应，同时也可作用于自身心肌、心瓣膜、神经组织及结缔组织的有关抗原，造成自身免疫反应，导致相应组织损伤，引起风湿热的发生。

　　在风湿热的发生发展过程中，细胞免疫机制也起重要作用。通过免疫组织化学技术，证实风湿热病灶以T淋巴细胞浸润为主。风湿热患者血循环中有淋巴细胞反应增强以及一系列细胞免疫反应标记物激活，如白介素（IL-1、IL-2）、肿瘤坏死因子-纬（TNF-纬）增高，白细胞移动抑制作用增强，自然杀伤细胞（NK）和单核细胞毒性增高，T淋巴细胞对链球菌抗原反应加强，吞噬细胞产生自由基，外周血和心脏组织细胞中促凝血活性增高等，均表明细胞免疫在风湿热发病过程中起重要作用。

　　（2）病毒感染学说：近年来有关学者对病毒感染学说较为关注，认为风湿热可能与柯萨奇B3、B4病毒感染有关，其根据是：①在部分风心病患者血清中柯萨奇B3、B4抗体滴定度明显升高；②风心病患者左房及心瓣膜上曾发现嗜心病毒；③当爪哇猴感染柯萨奇B4病毒后，可产生类似风心病的病理改变。但此学说尚未被普遍接受，且难以解释青霉素确实对预防风湿热复发有显着疗效。不少学者认为，病毒感染可能为链球菌感染创造条件，在风湿热发生过程中起诱因作用。

　　（3）遗传因素：最近发现风湿热患者中有遗传标记存在，应用一种含有称为883 B细胞同种抗原（allogeneicantigen）的血清，大约72%风湿热患者呈阳性反应。针对B细胞同种抗原也已产生出单克隆抗体D8/17，急性风湿热患者80%～100%呈阳性，而对照组仅15%阳性，因此有可能采用单克隆抗体来筛选急性风湿热易感人群。

　　通过免疫遗传学的研究，发现风湿热患者及其亲属中，其免疫系统的细胞上有特殊的抗原表达，多数报告伴同HLA-DR4频率增高，此外也有HLA-DQAl和DQB1某些位点出现频率增高。该研究的进展有可能在广大人群中发现风湿热和易患者，以进行针对性防治。多数学者认为，遗传因素可作为易患因素之一，但同一家庭中多个成员的发病，最可能原因还是与生活环境相同和易于互相感染有关。