小儿α-地中海贫血(7)

　　4.造血干细胞移植（HSCT）

　　HSCT、是当前临床上根治本病的惟一方法。HSCT包括骨髓移植（BMT）、脐血移植（UCBT）、外周血造血干细胞移植（PBSCT）和宫内造血干细胞移植（IUSCT）。迄今，全世界已成功开展HSCT 1200例，其中BMT达1000余例，PBSCT 10例，UCBT约30例，IUSCT 2例。研究发现，重型地贫的HSCT有其自身的特点。

　　（1）受体的选择

　　①分为3类：移植前病者3个危险因素评分标准将其分为3类：Ⅰ类：零分，Ⅱ类：1～2分，Ⅲ类：3分。

　　②危险因素评分： A.去铁胺应用史： “0”分为规则使用，即经1次规则输血后18个月开始，每周至少5天，皮下输注持续8～10h。 “1”分为不规则使用，未达上述任一标准。 B.肝大： “0”分为肝活检无纤维化。 “1”分为纤维化。 BMT效果顺序为Ⅰ>Ⅱ>Ⅲ类；无病存活率分别为85%、80%、53%，纤维化及铁负荷是重要危险因素。

　　（2）供体选择

　　①血缘相关HLA全相合的供体：同胞HLA相合供体BMT可治愈80%的重型β地贫，但仅25%～30%患者可找到HLA相合的家系成员供体。作者等自 1998年1月国内首例亲属UCBT治疗地贫取得成功以来，至今共完成HSCT 12例，植入率83.3%，5年无病存活率（EFS）58.3%。

　　②血缘相关HLA不全相合（包括同胞、双亲）或单倍体相合供体。Polchi等报道18例患者BMT后生存率及无病生存率分别为58%和26%，排斥率 41%，总病死率44%。Gaziev等报道29例结果：植入率44.8%;排斥率55%，相关病死率34%。因此，找不到HLA相合供体，且无法接受输血及去铁治疗者，才考虑进行此类移植。 ③非血缘相关（UD）供体：Dihi报道3例地贫UD-BMT，1例植活，1例回复地贫状态，1例死于移植物抗宿主病（GVHD）；Miano报道8 例，4例成功，3例排斥，1例死亡。发生排斥是此类移植面临的主要问题。2000年6月，作者等以非血缘相关UCBT。治疗1例重型地贫患儿，取得了成功，现患儿已脱地贫状态存活180天。 IUSCT近年已有成功报道。1996年Touraine等用胎肝造血干细胞宫内移植治疗2例宫内确诊为地贫胎儿，1例死亡，1例生下无病生存已达4年之久。但Monni等用父亲骨髓CD34细胞经胎儿腹腔注射治疗1例胎龄为10周的重型B地贫胎儿未获成功。目前IUSCT成功所需单个有核细胞数、移植的最佳胎龄、植入后的状态等尚需进一步深入研究。