小儿遗传性慢性进行性肾炎

　　小儿遗传性慢性进行性肾炎简介：

　　遗传性肾炎又称Alports syndrome（AS），属一种家族性慢性进行性肾炎，临床特征以血尿为主，部分病例可表现为蛋白尿或肾病综合征。常伴有神经性听力障碍及进行性肾功能减退。现今在其遗传方式、临床表现、病理特点方面的认识已比较清楚，且近10年来随着分子生物学的迅猛发展，对于AS的研究已进入分子水平和基因水平。

　　部位：腰部

　　科室：小儿科

　　症状：听力减退、蛋白尿、血尿、听力减退、蛋白尿、血尿、吞咽困难、肾病综合征、面部浮肿、尿隐血、尿道流血、眼缺陷、下肢水肿

　　检查项目：血常规、尿常规、血肌酐（Cr,Crea）

　　相关疾病：非IgA系膜增生性肾炎、狼疮性肾炎、膜性肾小球肾炎　IgA肾炎、紫癜性肾炎

　　小儿遗传性慢性进行性肾炎原因：

　　一、发病原因

　　病变的根本原因为基底膜的重要组分Ⅳ型胶原不同伪链（伪1-伪a6）的突变，其编码基因称为COL4A1- COL4A6，分别位于不同的染色体上。约85%AS病人为性连锁显性遗传（X-Linked AS，XLAS），致病基因定位于X染色体长臂中段Xq 22，为编码Ⅳ型胶原伪5链（COL4A5）基因突变所致；其余病人为常染色体隐性遗传（autosomal recessive AS，ARAS）和常染色体显性遗传AS（autosomal dominant AS，ADAS），前者致病基因为COL4A3或COL4A4基因，而后者具有遗传多源性。

　　运用免疫组织化学技术，检测肾组织、皮肤组织中Ⅳ型胶原不同伪链的表达，可帮助临床上诊断此病及确定遗传方式。另一方面，人们不仅确定了Alport综合征的致病基因，且已通过各种方法检测出了 300余种XLAS和数种ARAS的突变基因，并开始逐步探讨患者基因型与表现型之间的关系。

　　二、发病机制

　　遗传性慢性进行性肾炎是一种以血尿、进行性肾脏损害为主要表现的肾小球基底膜（basement membrane，BM）病，可伴有眼、耳等肾外表现。电镜下，基底膜表现为弥漫性厚薄不均，可有分层现象，此为特征性的病理改变。然而在发病机制方面，从Ⅳ型胶原编码基因上单个或多个碱基突变，直至BM上的相应病变，由于缺乏动态的、系统的研究，人们尚不清楚这其中的许多具体环节。目前正在开展有关的动物模型的建立和研究。早期肾脏体积正常或增大，病情进展后肾脏体积逐渐缩小。在光镜下肾小球正常或轻度上皮细胞增生及系膜基质增加。晚期系膜细胞增生，肾小球和肾小管基膜增厚，分层，包囊壁增厚并发展到肾小球硬化。肾小管细胞萎缩或伴部分扩张，可有蛋白管型间质可有灶性炎症细胞浸润，也可发展到纤维化。

　　40%病例在皮髓质交界处的间质中有泡沫细胞浸润。此种泡沫细胞的胞浆含有中性脂肪、黏多糖、胆固醇及磷脂。电子显微镜检查典型者为肾小球及肾小管基膜变薄及不规则增厚。肾小球增厚的基膜伴致密层分裂，或重叠板层样改变，其间含有电子致密颗粒。近年来发现肾小球基底膜（GBM）有变薄、增厚及两者相间病变。变薄的GBM可达正常厚度的1/4，而增厚的GBM可达正常厚度的2～5倍，为节段性变薄与增厚的GBM并存。肾小球上皮部分足突可以融合或伴微绒毛形成。免疫荧光检查通常为阴性。偶尔也能见到某些免疫球蛋白如IgM、补体C3等在肾小球内轻度沉积；一般认为系对病变肾小球内的非特异性黏附，无致病意义。

　　小儿遗传性慢性进行性肾炎症状：

　　1.肾脏表现

　　多数以持续性或间歇性血尿为主要表现，血尿为肾小球性。也可表现程度不等的蛋白尿以及肾病样蛋白尿，常于急性感染时加剧。受累男孩的发病可早在出生后第1 年，血压升高的发生率和严重性，随年龄而增加，且多发生于男孩。受累男孩肾脏几乎全部将发展至终末期肾脏病，但进展速度各家系之间有差异，根据终末期肾功能衰竭的发生年龄，可分为青少年型（31岁前发生）和成年型（31岁以后）。

　　2.神经性耳聋

　　约30%～40%患者可伴有高频区（4000～8000Hz）神经性耳聋，随着年龄的增长，小儿于学龄期逐渐出现以上症状，男性尤多见。两侧耳聋程度可以不完全对称，但为进行性的，耳聋将渐及全音域。脑干电测听显示听力障碍发生于耳蜗部位。

　　3.眼病变

　　约15%患者合并有眼病变，最具特征性的眼部异常为前圆锥形晶状体，即晶状体中央部位突向前房。确认这一病变常需经眼科裂隙灯检查。其他常见的眼部异常为黄斑周围色素改变，在黄斑区中心凹周围有致密微粒沉着，先天性白内障、眼球震颤等。

　　4.血液系统异常

　　与肾脏病相关的巨血小板减少症已有报道，此症患者血涂片血小板计数多在（30～70）脳109/L，血小板呈球形，临床可表现有轻度出血倾向，但极少发生术后严重出血现象。同时外周血涂片还可见粒细胞、甚至巨噬细胞内包涵体。

　　5.弥漫性平滑肌瘤

　　某些青少年型Alport综合征家系或患者伴有显着的平滑肌肥大，受累部位常为食管、气管和女性**道（如阴蒂、大阴唇及子宫等），出现相应的症状，如吞咽困难、呼吸困难等。