拉莫三嗪血药浓度与疗效的关系

　　癫痫是一组或一种慢性复发性疾病，类型很多，通常难以预测。癫痫的患病率为5‰~7‰，发病率为50~100/(10·万年),75%于14岁以下发病，已1岁以内者最多。

　　拉莫三嗪(lamotrigine，LTG)为广谱抗癫痫药，2005年在我国上市，适用于12岁以上儿童及成人的简单部分性发作、复杂部分性发作、原发性全身强直-阵挛发作、继发性全身强直=阵挛发作的单药治疗以及2岁以上儿童及成人添加治疗，也可用于治疗合并Lennox-Gastant综合征的癫痫发作。

　　最新研究表明，LTG单药治疗儿童失神癫痫效果良好[2]，但可能会加重肌阵挛发作[3]。其疗效与患者血液浓度以及癫痫的发作类型、服用剂量等有关。LTG在临床上广泛应用，常单药或与丙戊酸钠(valproate,VPA)、卡马西平(carbamazepine,CBZ)联用。

　　LTG主要经过肝脏代谢，肝酶诱导剂可加速其代谢，如CBZ、苯妥英钠(phenytoin,PHT);肝酶抑制剂可减缓其代谢，如VPA。

　　针对此种情况，收集北京大学第一医院儿科门诊以及病房的405例服用LTG的癫痫儿童病例，对LTG进行血药浓度监测[4]，对患者依从性好，随访资料完整的病例进行分析，探讨LTG分别与VPA、CBZ等其它抗癫痫药物联合用药的相互作用，分析拉莫三嗪血药浓度与服药剂量及疗效的相关性。

　　1 资料与方法 1.1 资料在北京大学第一医院治疗的癫痫患儿，服用LTG维持剂量1月以上，监测LTG血药浓度，依从性好的患儿405例。

　　其中包括部分性发作130例、全身-强直发作108例、失神发作68例、婴儿痉挛症36例、肌阵挛20例、Lennox-Gastant综合征12例。收集患儿性别、年龄、身高、体重、LTG维持剂量、服用维持剂量LTG前后发作频率、末次服药时间、取血时间、合并用药的药物和剂量等。

　　1.2 分组及治疗方法将搜集的405例病例，按照LTG单药及联用分为5组：单用LTG、LTG+VPA、LTG+CBZ、LTG+其他(妥泰、开浦兰等)、LTG+CBZ+VPA，依次定义为1、2、3、4、5组。

　　1.3 色谱条件[4] LTG血药浓度测定方法为高效液相色谱法。色谱条件：流动相为磷酸盐缓冲液(pH=4.5)：乙腈(v/v=70：30)，使用前超声脱气30min;流速1mL/min;检测波长：320nm，检测灵敏度0.0002aufs;柱温：37℃;进样量：20Ul。