拉莫三嗪血药浓度与疗效的关系(3)

　　同时用HPLC方法对服用LTG的患儿进行LTG血药浓度检测[4]，证实此五组的LTG血药浓度范围由高到低依次为：LTG+VPA、LTG单药、LTG+其他、LTG+CBZ、LTG+VPA+CBZ，基本上是血药浓度与癫痫控制效果有关，血药浓度较高，癫痫控制及效果较好。

　　3.1 服药剂量与血药浓度相关性单药LTG服药剂量与血药浓度具有明显的相关性(r=0.889，P<0.001)，LTG+VPA服用时，LTG服药剂量与血药浓度相关性明显小于LTG单药服用(r=0.519，P<0.001)，LTG合用CBZ时，LTG服药剂量与LTG血药浓度相关性更小(r=0.366，P=0.012)，LTG合用其他与LTG无明显作用的药物时，LTG服用剂量与血药浓度相关性好于与CBZ联用，但是相关性仍然比较小(r=0.490，P=0.006)。

　　LTG同时合用CBZ以及VPA时，服药剂量与血药浓度相关性仅次于LTG单药(r=0.732，P<0.001)应该与肝酶抑制剂和肝酶诱导剂相互作用的抵消有关系。

　　3.2 药物相互作用对五组数据进行方差分析， P<0.001，说明五组数据差异有统计学意义，两两对比可知：LTG+VPA可使LTG血浓度升高(P<0.001)，LTG+VPA可使LTG血浓度降低(P=0.05)，需要扩大样本量再次加以论证，LTG+VPA与LTG+CBZ与LTG+其他血药浓度差异有统计学意义(P<0.001)，LTG+VPA与LTG+其他血药浓度差异有统计学意义(P<0.001)，LTG+VPA与LTG+VPA+CBZ血药浓度具有明显的差异性(P<0.001)，其他组别差异无统计学意义。

　　3.3 浓度和疗效的关系抗癫痫药物控制发作的疗效与多种因素有关，如发作类型、起病时间、病程、病人依从性，本文着重分析LTG血药浓度与癫痫发作频率的相互关系，对数据进行卡方检验，各组对癫痫发作频率的控制具有明显差异。LTG+VPA控制效果最好，其次为LTG单药疗效，其余各组所搜集的病例不多，故效果不明显，仅供参考。

　　3.4 个例说明患儿，男，4岁，入院诊断为全身强直-阵挛发作，起始单用LTG维持剂量5mg/(kg·d)治疗，效果不明显，加用VPA维持剂量20mg/(kg·d)后，效果控制良好，LTG血药浓度6.12ug/mL。另一患儿，入院诊断相同，起始单用LTG维持剂量4mg/(kg·d)，加用VPA维持剂量18mg/(kg·d)，控制良好，LTG血药浓度9.11ug/mL。

　　说明：不是服用的VPA剂量越高，其对应的LTG浓度就越高，与病人个体差异有关系。因此监测LTG血药浓度，对病人进行个体化治疗非常必要。

　　3.5 其他 LTG单药治疗儿童癫痫的效果已有文献报道[5]，有效血药浓度为2.5~15ug/mL。单药治疗病人的耐受性好、副作用小、花费低，因此提倡LTG单药治疗癫痫，若单药控制效果不佳，可加用另一种药物，若是仍然控制不理想，可加第三种药物。

　　绝大多数疗效好的病人，血药浓度在参考浓度范围之内，越接近于上限，副反应几率越大，越接近下限，效果相对不明显[6]。就整体趋势来说，血药浓度高的，疗效相对好一点，但是因为病人个体差异，病人个体对药物的反应不同，低浓度下控制良好或者低浓度出现副反应的现象也存在。

　　LTG单药以及LTG与其他抗癫痫药合用(如妥泰、开浦兰)也需要进行血药浓度监测来寻找最佳治疗浓度。所以在治疗过程中，病人个体化治疗很重要，血药浓度是一个重要的参考依据。因此要密切关注药物血药浓度变化，根据血药浓度与临床疗效对药物剂量做出调整，严密观察药物副作用，更加有效的控制癫痫的发作。

　　癫痫治疗是多因素作用相互影响的过程，癫痫的控制，不但与发作类型、服药剂量、血药浓度有关，同时还与病程、起病时间、儿童的生活习惯、患者的依从性密切相关。在病例搜集过程中，由于临床的复杂性，有些数据不全面但是从血药浓度监测以及控制癫痫发作频率上进行了客观的分析和阐述，希望能给广大一线医师们提供有用的信息作为治疗儿童癫痫的参考。

　　综上所述，在控制儿童癫痫的治疗过程中，LTG的血药浓度与服药剂量和服药种类以及病人的个体差异同时有关系，因此需要在治疗过程中进行TDM以便更好的控制癫痫。