线粒体脂肪酸氧化缺陷(5)
在多数MCAD缺陷病人检测到其MCAD cDNA第985碱基处有A→G替换，致多肽羧基端α-螺旋区氨基酸序列改变（谷氨酸替代赖氨酸）。172例确诊为MCAD缺陷的病人中有138例（80。2%）缺陷为此单个碱基替换的纯合子，另30例（17。4%）携带有该变异的杂合子等位基因。白种人中MCAD缺陷的发生率为1/6400～1/46000，人群中杂合子发生率约为l%～2%。该病主要发生于白种人，尤西、北欧洲人种。巴基斯坦、美国非裔、南欧和北非裔有个别报道。
病人成纤维细胞中MCAD活性低于正常的10%，酶活性缺乏亦可在外周血单个核白细胞、肝、心、骨骼肌和羊水细胞中检出。残余酶活性与临床严重程度无明显关系。患者父母MCAD活性为正常的35%～67%，提示本症属常染色体隐性遗传。
【临床表现】自1982年首次报道，已诊断出200余例病人。患儿多在空腹后出现呕吐、嗜睡，可继发于胃肠道或呼吸道病毒感染。病人可有昏迷、低血糖，尿酮阴性或较低。血氨水平显著增高，肝功能异常。静脉输注10%低右糖可迅速改善症状，患儿在发作期间无任何症状。MCAD缺陷临床表现型多样，病人常被诊断为肉碱缺乏、婴儿猝死综合征（SIDS）、Reye综合征、低血糖昏迷等。病人首次发作可十分严重，导致猝死。多数病例在3～15月出现，最迟者为14岁，约20%患者在首次发作时死亡。病理改变主要有肝脏脂肪变性和脑水肿。患者死亡均在诊断前发生，无一例在确定诊断后死亡，表明早期诊断，或症状出现前进行新生儿筛查诊断是降低死亡率的关键。患者存活后可有发育落后（21%）、语言障碍（15%）、和注意力障碍（12%）、脑性瘫痪（10%）等。
【诊断】初步实验室检查应包括血电解质、血糖、血氨、转氨酶和尿常规等。通常仅有轻度代谢性酸中毒，但阴离子间隙明显增大。低血糖常见，但亦可正常。血氨仅有轻度增高，但可高至253μM。血清转氨酶可有2～4倍增高。尿酮阴性或低，偶有高尿酸血症。
